MTHFR — ген, кодирующий фермент метилентетрагидрофолатредуктазу. Этот фермент переводит фолат в активную форму (5-метилтетрагидрофолат), которая нужна, чтобы превратить гомоцистеин обратно в аминокислоту метионин.
Самый известный вариант этого гена — полиморфизм C677T. Он делает фермент термолабильным и менее активным. У носителей двух копий варианта (генотип 677TT) фолат хуже активируется, а уровень гомоцистеина в крови может быть слегка повышен.
Что делает фермент MTHFR
MTHFR стоит в центре фолатного цикла. Он превращает 5,10-метилентетрагидрофолат в 5-метилтетрагидрофолат — именно ту форму фолата, которая отдаёт метильную группу для «ремитилирования» гомоцистеина в метионин (в этой реакции нужен ещё и витамин B12). Из метионина затем образуется универсальный донор метильных меток SAM, участвующий в том числе в метилировании ДНК.
Полиморфизмы C677T и A1298C
Два самых изученных варианта — C677T (замена 677C>T, приводящая к аминокислотной замене Ala222Val) и A1298C. Вариант C677T делает фермент термолабильным: при обычной температуре тела его активность снижена. Гомозиготный генотип 677TT встречается примерно у 10–15% людей европейского происхождения и чаще (до ~25%) у некоторых латиноамериканских популяций. У таких носителей уровень гомоцистеина в среднем немного выше, особенно на фоне низкого потребления фолата.
Что это значит на практике
Для большинства носителей C677T это лишь предрасположенность к умеренной гипергомоцистеинемии, а не болезнь. Гораздо важнее реальная обеспеченность организма фолатом и B12: при достаточном поступлении фолиевой кислоты (или её активной формы — метилфолата) и витамина B12 гомоцистеин обычно остаётся в норме. Тяжёлые формы (гомоцистинурия) вызывают другие, редкие мутации гена, а не распространённый полиморфизм. Массовое тестирование на MTHFR без показаний обычно не рекомендуется.
Рассчитать по этому показателю
Калькуляторы, где MTHFR (ген и полиморфизм) используется напрямую:
Частые вопросы
Нужно ли всем сдавать анализ на MTHFR?
Как правило, нет. Информативнее оценить реальный уровень гомоцистеина и обеспеченность фолатом и B12. Генотип MTHFR сам по себе редко меняет тактику у здорового человека.
Опасен ли полиморфизм C677T?
Сам по себе — обычно нет. У большинства носителей он вызывает лишь лёгкое повышение гомоцистеина, которое корректируется достаточным поступлением фолата и витамина B12.