% ретикулоцитов высокого светорассеяния (HLR%)
Биомаркеры
Доля молодых ретикулоцитов с высоким содержанием РНК — маркер интенсивности эритропоэза
HLR% (High Light Scatter Reticulocyte percentage) — процент самых молодых ретикулоцитов с высоким светорассеянием, отражающим повышенное содержание РНК. Параметр, измеряемый анализаторами Sysmex. Норма: 0,2–2,0%. Повышение указывает на активный эритропоэз — например, после кровопотери или при ответе на терапию железодефицитной анемии. Параметр UK Biobank, не входит в стандартный клинический анализ крови.
Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP)
Биомаркеры
Фермент печени и костей — маркер холестаза и костного метаболизма
ALP (Alkaline Phosphatase) — фермент, удаляющий фосфатные группы при щелочном pH. Содержится в печени (желчные протоки), костях (остеобласты), кишечнике, плаценте. Норма у взрослых: 30–120 ед/л. Повышение — при холестазе, заболеваниях костей (болезнь Педжета, метастазы), беременности, у детей в период роста. Включена в формулу PhenoAge с положительным коэффициентом — повышенная ЩФ ассоциирована с ускоренным биовозрастом.
АЛТ (Аланинаминотрансфераза)
Биомаркеры
Фермент печени — самый чувствительный маркер повреждения гепатоцитов
АЛТ (ALT, Alanine Aminotransferase) — внутриклеточный фермент, наиболее активный в печени, в меньшей степени — в почках, сердце, мышцах. Высвобождается при разрушении клеток. Норма: до 40 ед/л (мужчины), до 30 ед/л (женщины). Повышение — при гепатитах, неалкогольной жировой болезни печени, токсическом поражении, алкогольной болезни печени. В модели Bortz Blood Age АЛТ входит с отрицательным коэффициентом после log-преобразования — но это объясняется тем, что у пожилых АЛТ часто снижается из-за снижения мышечной и печёночной массы.
ASCVD (Атеросклеротическое ССЗ)
Индексы и шкалы
Atherosclerotic Cardiovascular Disease — комплекс заболеваний, вызванных атеросклерозом: инфаркт, инсульт, ишемическая болезнь сердца.
ASCVD включает: нефатальный инфаркт миокарда, смерть от ишемической болезни сердца, нефатальный или фатальный инсульт. Уравнения Pooled Cohort Equations (ACC/AHA, 2013) рассчитывают 10-летний риск первого ASCVD-события у людей без существующего ССЗ. При риске ≥7,5% рекомендуется обсуждение терапии статинами. Разработаны на основе данных более 500 000 участников когортных исследований NHLBI.
Биомаркер старения
Возраст и старение
Измеримый показатель, отражающий биологический возраст организма
Биомаркер старения — поддающаяся измерению характеристика, которая лучше предсказывает функциональное состояние, риск заболеваний или смертность, чем хронологический возраст. Бывают молекулярные (метилирование ДНК, теломеры, биохимия крови), физиологические (давление, ЭКГ-возраст), функциональные (сила хвата, скорость ходьбы). Идеальный биомаркер: чувствителен к интервенциям, валидирован, недорог, повторяем. Основа доказательной превентивной медицины.
Bortz Blood Age
Возраст и старение
Расширенный биовозраст по 25 биомаркерам, обученный на UK Biobank
Bortz Blood Age — модель оценки биологического возраста, разработанная Jordan Bortz et al. (Communications Biology, 2023) на данных UK Biobank (306 116 человек). Использует Elastic-Net Cox-регрессию по 25 биомаркерам крови плюс возраст и пол. По C-Index 0.778 (95% CI 0.767–0.788) превосходит PhenoAge на 11% относительной точности предсказания смертности. Биологический возраст рассчитывается как BA = хронологический возраст + BAA, где BAA (biological age acceleration) — отклонение, вычисляемое как сумма центрированных биомаркеров, умноженных на коэффициенты модели.
Cox-регрессия
Методы
Статистический метод оценки факторов риска смертности или события во времени
Cox-регрессия (Cox proportional hazards model) — статистический метод анализа выживаемости, оценивающий вклад каждого фактора (биомаркера) в риск события (например, смерти) в течение времени. Не требует знать форму распределения времени до события. Используется для построения «биомаркеров биологического возраста»: коэффициенты модели показывают, как каждый биомаркер сдвигает риск, что позволяет «перевести» биомаркеры в годы биологического возраста. Лежит в основе моделей PhenoAge (Levine 2018) и Bortz Blood Age (2023).
DNAm Age
Возраст и старение
Возраст метилирования ДНК — оценка по эпигенетическим часам
DNAm Age (DNA methylation Age) — биологический возраст, оцененный по уровню метилирования специфических CpG-сайтов в ДНК. Эпигенетические часы первого поколения (Horvath 2013, Hannum 2013) обучены предсказывать хронологический возраст; второе поколение (PhenoAge, GrimAge) — предсказывать смертность и здоровье. В формуле Levine 2018 DNAm Age оценивается из PhenoAge через двухступенчатое преобразование, что даёт приближённую оценку без необходимости тестирования метилирования.
DunedinPACE
Возраст и старение
Эпигенетическая мера темпа старения: сколько биологических лет стареет организм за один год
DunedinPACE (Pace of Aging Computed from the Epigenome) — эпигенетический биомаркер, разработанный в Университете Дюнедина. В отличие от классических эпигенетических часов, измеряет не возраст, а темп старения: значение >1.0 означает, что организм стареет быстрее одного года за год. Обучен на 19 биомаркерах физиологического старения, отслеживавшихся с рождения. Чувствителен к изменениям образа жизни в течение нескольких месяцев — подходит для оценки интервенций.
Отношение E/A
Биомаркеры
Соотношение скоростей раннего и позднего наполнения левого желудочка
E/A — отношение пиковых скоростей трансмитрального кровотока в диастолу: E (early) — ранняя фаза пассивного наполнения, A (atrial) — поздняя фаза, обеспечиваемая сокращением предсердия. Норма у молодых: E/A > 1. С возрастом миокард теряет эластичность, ранняя фаза слабеет — E/A снижается ниже 1 (псевдонормализация → рестриктивный тип). E/A показал наибольшую корреляцию с возрастом (|ρ| ≈ 0,88) среди всех параметров ЭхоКГ в исследовании РГНКЦ (2023). Ключевой маркер диастолической функции сердца.
GrimAge
Возраст и старение
Эпигенетические часы второго поколения — лучший предиктор смертности и болезней
GrimAge — эпигенетические часы второго поколения, разработанные Стивом Хорватом (UCLA, 2019). Обучены предсказывать «время до смерти», а не хронологический возраст. Включают 8 биомаркеров на основе ДНК-метилирования (в т.ч. уровень курения, мобильность, ряд белков плазмы) плюс хронологический возраст. Отклонение GrimAge от хронологического возраста (GrimAge acceleration) — один из самых точных предикторов смертности, сердечно-сосудистых событий и возраст-ассоциированных заболеваний. Исследование MIDUS показало: стресс и образ жизни объясняют 43% дисперсии GrimAge acceleration.
hs-С-реактивный белок
Биомаркеры
Высокочувствительный СРБ — маркер сердечно-сосудистого риска
Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) — тест с повышенной точностью измерения. Значения 1–3 мг/л указывают на умеренный риск ССЗ, >3 мг/л — высокий риск. Используется для оценки кардиоваскулярного риска даже при отсутствии явного воспаления.
hs-Тропонин
Биомаркеры
Высокочувствительный маркер повреждения сердечной мышцы
Высокочувствительный тропонин (hs-cTnI/T) — белок сердечной мышцы, попадающий в кровь при её повреждении. Стандарт диагностики острого инфаркта миокарда. Повышен также при миокардите, ТЭЛА, сердечной недостаточности.
MACE
Индексы и шкалы
Серьёзные сердечно-сосудистые события
MACE (Major Adverse Cardiovascular Events — серьёзные нежелательные сердечно-сосудистые события) — комбинированная конечная точка в кардиологических исследованиях. Включает: инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистую смерть. Биологический возраст сердца, превышающий хронологический на 7+ лет, повышает риск MACE на 92% — это ключевой вывод исследования EHRA 2025 на базе 500 тысяч ЭКГ.
MCH (среднее содержание гемоглобина в эритроците)
Биомаркеры
Сколько гемоглобина приходится на один эритроцит, в пикограммах
MCH (Mean Corpuscular Hemoglobin) — среднее количество гемоглобина в одном эритроците. Норма: 27–33 пг. Снижение (гипохромия) — при железодефицитной анемии, талассемии. Повышение (гиперхромия) — при дефиците B12/фолата, заболеваниях печени. Вычисляется как Hb/RBC. Стандартный показатель развёрнутого общего анализа крови.
MCV
Биомаркеры
Средний объём эритроцита — размер красных клеток крови
MCV (Mean Corpuscular Volume, средний объём эритроцита) — показатель общего анализа крови. Норма: 80–100 фл. При железодефиците MCV снижается <80 фл (микроцитоз): клеткам не хватает гемоглобина для нормального роста. Повышение >100 фл (макроцитоз) характерно для дефицита B12 или фолиевой кислоты.
MSCV (средний объём сферированной клетки)
Биомаркеры
Средний объём эритроцита после изоосмотической сферизации — точная мера размера клетки
MSCV (Mean Sphered Cell Volume) — параметр, измеряемый автоматическими гематологическими анализаторами серии Sysmex XE/XN после изоосмотической сферизации эритроцитов. Даёт более точную оценку среднего объёма клеток, чем классический MCV, который зависит от формы клеток. Используется в исследованиях UK Biobank. Норма: 80–95 фл. Не входит в стандартные клинические анализы в большинстве лабораторий.
MTHFR (ген и полиморфизм)
Генетика
Ген фермента фолатного цикла. Мутация C677T снижает его активность и повышает гомоцистеин.
MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) — фермент, катализирующий ключевую реакцию фолатного цикла: превращение 5,10-MTHF в 5-MTHF (активный фолат). Полиморфизм C677T (замена цитозина на тимин в позиции 677) снижает активность фермента на 30% (гетерозиготы) или 65% (гомозиготы TT). Гомозиготная форма TT встречается у ~10% европейцев. Следствие: нарушение реметилирования гомоцистеина и его накопление. При этом полиморфизме стандартная фолиевая кислота работает хуже — рекомендуют активную форму метилфолат (5-MTHF).
NHANES
Методы
Национальное обследование здоровья и питания США — основа для PhenoAge
NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) — программа Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), оценивающая состояние здоровья и питания репрезентативной выборки населения с 1960-х годов. Включает анкетирование, физикальный осмотр, лабораторные анализы. Данные NHANES-III (1988–1994) с последующим наблюдением смертности легли в основу модели PhenoAge (Levine et al., 2018).
NT-proBNP
Биомаркеры
Маркер сердечной недостаточности
NT-proBNP (N-концевой пропептид мозгового натрийуретического пептида) — биомаркер, выделяемый клетками сердца при повышенной нагрузке или повреждении. Используется для диагностики и мониторинга сердечной недостаточности. Повышается при перегрузке давлением и объёмом.
PDW (ширина распределения тромбоцитов)
Биомаркеры
Мера разнокалиберности тромбоцитов — выше при активной мегакариоцитопоэзе
PDW (Platelet Distribution Width) — мера неоднородности размеров тромбоцитов. Норма: 9–17%. Повышается при усиленной продукции тромбоцитов (после кровотечения, при иммунной тромбоцитопении), при сердечно-сосудистых заболеваниях, диабете. Связан с повышенным риском тромбозов и неблагоприятных исходов. В модели Bortz Blood Age PDW входит с небольшим положительным коэффициентом.
PhenoAge
Возраст и старение
Фенотипический биологический возраст по 9 показателям крови
PhenoAge (Phenotypic Age) — биологический возраст, рассчитанный по 9 биохимическим показателям крови плюс хронологический возраст. Разработан Morgan Levine et al. (2018) на данных NHANES-III с использованием Cox-регрессии для предсказания смертности. Включает: альбумин, креатинин, глюкозу, hs-СРБ, % лимфоцитов, MCV, RDW-CV, щелочную фосфатазу и количество лейкоцитов. Превышение PhenoAge над хронологическим возрастом (PhenoAge acceleration) предсказывает смертность лучше, чем сам хронологический возраст. Стандартный «крови-биовозраст», валидирован на десятках когорт.
QRS-комплекс
Биомаркеры
Электрический сигнал сокращения желудочков на ЭКГ
QRS-комплекс — центральная часть ЭКГ, отражающая деполяризацию (возбуждение) желудочков сердца. Норма продолжительности: 80–120 мс. Расширенный QRS (>120 мс) указывает на нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада ножки пучка Гиса), кардиомиопатию или сердечную недостаточность. ИИ-алгоритмы используют параметры QRS как один из ключевых маркеров биологического возраста сердца.
QT-интервал
Биомаркеры
Время полного электрического цикла желудочков сердца
QT-интервал — промежуток на ЭКГ от начала QRS-комплекса до конца зубца T, отражающий полный цикл деполяризации и реполяризации желудочков. Корригированный QT (QTc): норма <450 мс у мужчин, <460 мс у женщин. Удлинение QT повышает риск опасных аритмий (желудочковая тахикардия). Удлинённый QT-интервал ассоциирован с «постарением» сердца по данным ЭКГ-ИИ-анализа.
RBC (количество эритроцитов)
Биомаркеры
Число эритроцитов в литре крови — носителей гемоглобина
RBC (Red Blood Cell count) — количество эритроцитов, переносящих кислород клеткам. Норма: мужчины 4,3–5,7 ×10¹²/л, женщины 3,8–5,1 ×10¹²/л. Снижение указывает на анемию, кровотечение, дефицит железа/B12/фолата. Повышение возможно при обезвоживании, эритроцитозе, гипоксии. В моделях биовозраста (Bortz 2023) количество эритроцитов входит со слабым отрицательным коэффициентом — повышенный RBC коррелирует с более молодым биовозрастом.
RDW-CV (ширина распределения эритроцитов по объёму)
Биомаркеры
Показатель разнокалиберности эритроцитов — выше при стрессе кроветворения
RDW-CV (Red Cell Distribution Width — Coefficient of Variation) — мера вариабельности размеров эритроцитов. Норма: 11,5–14,5%. Повышенный RDW отражает «стресс» кроветворения: появление в крови молодых и старых, крупных и мелких эритроцитов. Растёт при дефицитах железа, B12, фолата, при хроническом воспалении. Сильный независимый предиктор сердечно-сосудистой смертности и общего долголетия — поэтому входит в большинство моделей биовозраста крови (PhenoAge, Bortz) с положительным коэффициентом.
Умный ИМТ (SBMI)
Индексы и шкалы
Индекс массы тела с поправкой на возраст и пол
SBMI (Smart Body Mass Index) — сравнительная шкала от 0 до 70 баллов, которая, в отличие от обычного ИМТ, учитывает возраст и пол. Идеальный диапазон — 30/70–39/70. Калибрована по кривым риска для здоровья (от зелёного к красному), отдельным для мужчин и женщин.
SHBG (глобулин, связывающий половые гормоны)
Биомаркеры
Транспортный белок половых гормонов — маркер метаболического здоровья
SHBG (Sex Hormone Binding Globulin) — белок, синтезируемый печенью, связывает тестостерон и эстрадиол, регулируя их свободную (биологически активную) фракцию. Норма: мужчины 18,3–54,1 нмоль/л, женщины 32,4–128 нмоль/л (в детородном возрасте). Снижается при ожирении, инсулинорезистентности, гипотиреозе. Повышается при гипертиреозе, циррозе, у пожилых. Низкий SHBG — независимый предиктор диабета 2 типа и метаболического синдрома. В модели Bortz Blood Age log(SHBG) входит с заметным положительным коэффициентом — у пожилых SHBG обычно повышен.
UK Biobank
Методы
Британская биобанк-когорта из 500 000 человек — крупнейший ресурс для биомедицинских исследований
UK Biobank — национальная биомедицинская база данных и исследовательский ресурс Великобритании, объединяющая генетическую, биохимическую, медицинскую и образ-жизни-информацию о ~500 000 участниках 40–69 лет, набранных в 2006–2010 годах. Включает ~60 биомаркеров крови, генотипирование, МРТ-сканы, медицинские записи. Стал основой сотен исследований биологического возраста, в том числе модели Bortz Blood Age (n=306 116, 2023).
VO₂ max
Индексы и шкалы
Максимальное потребление кислорода — показатель физической формы
VO2 max (максимальное потребление кислорода) — объём кислорода, который организм может использовать за 1 минуту при максимальной нагрузке. Измеряется в мл/кг/мин. Главный показатель кардиореспираторной выносливости и предиктор долголетия. Норма для мужчин 40 лет: >42 мл/кг/мин.
WBC (количество лейкоцитов)
Биомаркеры
Общее число белых клеток крови — индикатор иммунной активности
WBC (White Blood Cell count) — общее количество лейкоцитов, осуществляющих иммунную защиту. Норма: 4,0–9,0 ×10⁹/л. Повышение (лейкоцитоз) — при инфекциях, воспалении, лейкозах, стрессе. Снижение (лейкопения) — при вирусных инфекциях, аутоиммунных заболеваниях, химиотерапии. В модели Levine PhenoAge повышенное число лейкоцитов отражает хроническое воспаление и связано с ускоренным биологическим старением.