Теломеропатии, или болезни биологии теломер, — группа редких наследственных состояний, при которых теломеры укорачиваются слишком быстро из-за поломки системы их поддержания — чаще всего фермента теломеразы.
Раньше срока истощаются ткани с активным делением: костный мозг, кожа, лёгкие, печень. По сути это модель ускоренного, преждевременного старения на клеточном уровне.
Как проявляются
Классический пример — врождённый дискератоз с триадой признаков: нарушение пигментации кожи, дистрофия ногтей и белые бляшки на слизистой рта (лейкоплакия). Самое опасное осложнение — прогрессирующая недостаточность костного мозга (апластическая анемия), которая развивается более чем у 80% пациентов. Также встречаются лёгочный (идиопатический) фиброз, поражение печени и повышенный риск некоторых опухолей. Тяжёлая ранняя форма — синдром Хойераала–Храйдарссона.
Гены и наследование
Поломки затрагивают гены поддержания теломер: DKC1 (X-сцепленно, белок дискерин), TERT и TERC (компоненты теломеразы), TINF2 (входит в шелтерин), а также NOP10 и NHP2. Наследование бывает разным — X-сцепленным, аутосомно-доминантным или рецессивным. Характерная черта — генетическая антиципация: в каждом следующем поколении семьи болезнь может начинаться раньше и протекать тяжелее, потому что укороченные теломеры передаются потомству.
Связь со старением
Теломеропатии показывают, что происходит, когда «счётчик делений» ломается с рождения: ткани изнашиваются на десятилетия раньше. Это не то же самое, что обычное старение, но яркая иллюстрация роли теломер. Например, часть случаев лёгочного фиброза у взрослых связана именно с мутациями TERT. Механистически укорочение теломер ведёт к клеточному старению и истощению стволовых клеток.
Рассчитать по этому показателю
Калькуляторы, где Теломеропатии используется напрямую:
Частые вопросы
Теломеропатии — это ускоренное старение?
Отчасти да: из-за поломки поддержания теломер делящиеся ткани истощаются раньше срока. Но это отдельные наследственные болезни, а не просто «быстрое» обычное старение.
Передаются ли они по наследству?
Да. Наследование бывает X-сцепленным, доминантным или рецессивным. Характерна антиципация — в следующих поколениях болезнь нередко начинается раньше и протекает тяжелее.