Шелтерин (телосома) — комплекс из шести белков, который связывается с теломерами и защищает их от систем починки ДНК. Без шелтерина клетка приняла бы концы хромосом за разрывы и попыталась бы их «склеить», что привело бы к хромосомным перестройкам.
Комплекс сворачивает конец теломеры в петлю (t-петлю), прячет одноцепочечный «хвост» и контролирует, когда к теломере допускается фермент теломераза.
Шесть субъединиц
В комплекс входят шесть белков с разделением обязанностей. TRF1 и TRF2 садятся на двухцепочечные повторы теломеры и служат «фундаментом»; TRF2 к тому же помогает формировать t-петлю. POT1 связывает одноцепочечный 3'-хвост и укрывает его от нуклеаз. TPP1 — единственный белок шелтерина, напрямую контактирующий с теломеразой, и именно он подводит фермент к теломере, когда её надо удлинить. TIN2 служит «мостиком», соединяя TRF1, TRF2 и связку TPP1–POT1. RAP1 (в паре с TRF2) подавляет неуместную починку ДНК.
Как шелтерин защищает концы
Главная задача шелтерина — сделать так, чтобы клетка не воспринимала естественный конец хромосомы как повреждение. Спрятав хвост в t-петлю, комплекс блокирует сигналы тревоги (пути ATM и ATR) и не даёт ферментам «сшить» концы двух хромосом вместе. Так предотвращаются опасные слияния и потеря генетического материала.
Роль в старении и болезнях
Регулируя доступ теломеразы, шелтерин участвует в контроле длины теломер. Мутации его генов (например, TINF2 или POT1) нарушают защиту концов и связаны с теломеропатиями, а также с предрасположенностью к некоторым опухолям. Сбой в работе комплекса ускоряет клеточное старение.
Рассчитать по этому показателю
Калькуляторы, где Шелтерин используется напрямую:
Частые вопросы
Чем шелтерин отличается от теломеразы?
Теломераза — фермент, который достраивает теломеру. Шелтерин — защитный белковый комплекс, который укрывает конец хромосомы и регулирует, когда теломеразу к нему подпускать.
Что будет, если шелтерин не работает?
Клетка воспримет концы хромосом как разрывы ДНК, запустит аварийную починку и может «сшить» хромосомы вместе. Это ведёт к нестабильности генома, клеточному старению и болезням.